Perampanel

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
Perampanel.png
Perampanel
IUPAC-név
5'-(2-cianofenil)-1'-fenil-2,3'-bipiridinil-6'(1'H)-on
Kémiai azonosítók
CAS-szám 380917-97-5
PubChem 9924495
KEGG D08964
ATC kód N03AX22
UNII H821664NPK
ChEMBL 1214124
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet C23H15N3O
Moláris tömeg 349,384 g/mol
Farmakokinetikai adatok
Metabolizmus glükuronidáció
Biológiai
felezési idő
105 óra
Fehérjekötés 95%
Kiválasztás 30% vizelet, 70% széklet
Terápiás előírások
Alkalmazás orális


A perampanel (INN) 12 éves kort betöltött betegek parciális epilepsziás rohamainak adjuváns (kiegészítő) kezelésére szolgáló gyógyszer. A japán Eisai cég kutatói fedezték fel és fejlesztették ki.[1] A cég mintegy egymilliárd dollárnyi bevételre számít a készítmény forgalmazásából a következő három évben.[2]

Fejlesztés alatti kódnevei: E2007, ER-155055-90.

Hatásmód[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

A perampanel a posztszinaptikus neuronokon található AMPA-típusú glutamát-receptorok(en) szelektív, nem kompetitív antagonistája(en). Ez a hatásmód különbözik a többi epilepsziaellenes gyógyszerétől.[3][4]

A glutamát az elsődleges serkentő neurotranszmitter a központi idegrendszerben, és szerepet játszik a neuronok túlstimulálása okozta számos neurológiai betegségben. Vélhetően az AMPA-receptorok glutamát általi aktiválása felelős az agyban zajló legtöbb gyors excitátoros szinaptikus átvitelért.

A perampanel gátolja az AMPA által előidézett sejten belüli kalciumszint-növekedést. In vivo a perampanel jelentősen megnyújtja a görcsroham latenciát (a rohamok közötti időt) egy AMPA okozta görcsroham-modellben.

Ellenjavallatok[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

A klinikai vizsgálatok nem mutattak életkorral összefüggő eltéréseket, de a vizsgálatokba nem vontak be kellő számú 65 év feletti beteget, így ebben az életkorban a szer fokozott odafigyelést igényel. 12 év alatti gyermekek esetén a szert nem vizsgálták, így ebben az életkorban a perampanel ellenjavallt.

Közepes vagy súlyos vesekárosodás, hemodialízises kezelés esetén a szer ellenjavallt.

Súlyos májelégtelenség esetén a szer ellenjavallt. Enyhe vagy közepes károsodáskor a kezdő adagot a klinikai választól függően lassan kell emelni, és a napi adag nem haladhatja meg a 8 mg-ot.

A perampanel a többi epilepsziagyógyszerhez hasonlóan növeli az öngyilkosság kockázatát, és csökkenti a hormonális fogamzásgátlók hatékonyságát.

Terhesség alatt a perampanel – megfelelő emberi tapasztalat híján – ellenjavallt. A nyulakon és patkányokon végzett kísérletek nem mutattak teratogén(en) (magzati torzfejlődést okozó) hatást, de emberen ez nem zárható ki. Ugyanakkor vemhes patkányok esetén a toxikus mennyiségű perampanel a magzatra is toxikus volt.

Patkányok esetén a szer nem jutott át az anyatejbe, de emberi tapasztalat ez esetben sincs. A kockázat nem zárható ki, ezért a szer ellenjavallt szoptatás alatt.

Mellékhatások[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

A két leggyakoribb (10% feletti gyakoriságú) mellékhatás a szédülés (vertigo) és a szomnolencia(en) (aluszékonyság).

1–10% gyakoriságú mellékhatások:

  • elesés (főleg idősebbeknél), járászavar, ataxia (a mozgáskoordináció zavara), fáradtság
  • agresszív viselkedés (az adag csökkentése lehet szükséges), düh, szorongás, zavart tudatállapot
  • diplópia (kettős látás), homályos látás
  • étvágycsökkenés vagy -növekedés, hányinger, hízás.

A perampanel pszichomotoros károsító hatását az alkohol hatványozottan növeli. Egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatok során a pszichomotoros teljesítmény két héttel a szer abbahagyása után visszatért az eredeti értékre.

Adagolás[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Szájon át. Naponta egyszer, lefekvés előtt kell bevenni. Az étkezés nem befolyásolja a felszívódás mértékét, de lassítja azt (két órával későbbre tolja a csúcskoncentrációt az éhgyomri szedéshez képest). Miután a perampanel lassan ürül ki a szervezetből, bevehető éhgyomorra vagy étkezéssel együtt is.

A kezelés 2 mg-os adaggal kell kezdeni, és naponta 2 mg-mal emelni 4–8 mg-ig. Egy vagy két hét után a napi 8 mg-ot a beteg egyéni klinikai válaszától és toleranciájától függően napi 2 mg-onként 12 mg-ig lehet emelni.[5]

A perampanel szedését fokozatosan tanácsos abbahagyni. A többi epilepszia elleni gyógyszertől eltérően a perampanel felezési ideje hosszú, a plazmakoncentráció csökkenése lassú, ezért a szedést hirtelen is abba lehet hagyni, ha erre fontos ok van.

A CYP3A enzimre ható más gyógyszerek (karbamazepin, fenitoin, oxkarbazepin) csökkentik a perampanel hatásosságát (a midazolám AUC-értékét[6]).

A P450(en)-serkentő szerek (rifampicin, orbáncfű, felbamát) csökkenthetik, a gátló szerek (ketokonazol) növelhetik a perampanel plazmaszintjét.

A perampanellel-kezelés alatt fogyasztott alkohol fokozza a düh, zavartság és depresszió mértékét.

Készítmények[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Bár 2012. július 23-án az Európai Bizottság a perampanelre kiadta az Európai Unió egész területére érvényes forgalomba hozatali engedélyt,[7] e szócikk írásakor csak az Egyesült Királyságban forgalmazzák 2012. szeptember 7-től kezdve.[8] A gyártó tervezi, hogy Európa más országaiban is forgalmazni fogja a szert.[1] A készítmény jelenleg körülbelül napi 5 fontba kerül.[2]

  • Fycompa

Az Egyesült Államokban az FDA 2011-ben elutasította az első engedélyezési kérelmet,[9] 2012 márciusában azonban elfogadta az átdolgozott újabbat.[10]

Magyarországon nincs forgalomban.[11]

Jegyzetek[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

  1. ^ a b Eisai Announces Launch of AMPA receptor antagonist Fycompa® for the Treatment of Epilepsy. Eisai. (Hozzáférés: 2012. december 19.)
  2. ^ a b Moss, Abigail; Surani Fernando: Eisai to keep price low for anti-epileptic drug perampanel to avoid EU reimbursement rejection (angol nyelven). Financial Times, 2012. szeptember 21. (Hozzáférés: 2012. december 19.)
  3. McKee, Selina: Eisai's novel antiepileptic Fycompa hits UK shores. Pharma Times, 2012. szeptember 13. (Hozzáférés: 2012. december 18.)
  4. Final Pivotal Phase III Fycompa® (perampanel) Study Results Published Ahead of First European Launch (angol nyelven). ANP Pers Support, 2012. augusztus 21. (Hozzáférés: 2012. december 19.)
  5. Tolerability and safety of perampanel: two randomized dose-escalation studies. (Hozzáférés: 2012. december 19.)
  6. AUC=Area under the curve (görbe alatti terület, határozott integrál). A görbe ez esetben a szer plazmaszintjének időbeli változása. Az AUC-érték a szer hasznosulásának mérőszáma a gyógyszerészetben.
  7. EMA/348792/2012, EMEA/H/C/002434. [http://www.ema.europa.eu/docs/hu_HU/document_library/EPAR_–_Summary_for_the_public/human/002434/WC500130840.pdf Fycompa (perampanel) (EPAR-összefoglaló a nyilvánosság számára)
  8. Perampanel (Fycompa) tablets to be launched in UK for treatment of epilepsy (Yuet Wan, Eisai Ltd., 03/09/2012)
  9. Underwhelming data at IEC detract from perampanel's innovative mechanism (angol nyelven). Datamonitor, 2011. augusztus 31. (Hozzáférés: 2012. december 19.)
  10. FDA Accepts Resubmission of AMPA Receptor Antagonist Perampanel (E2007) New Drug Application (Eisai)
  11. Az OGYI adatbázisában még a hatóanyag sem szerepel.

Források[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

További információk[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Kapcsolódó szócikkek[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]