Klonazepám

Klonazepám
IUPAC név
6-(2-chlorophenyl)-9-nitro- 2,5-diazabicyclo[5.4.0]undeca- 5,8,10,12-tetraen-3-one
Azonosítók
CAS-szám	1622-61-3
ATC-kód	N03AE01
PubChem	2802
DrugBank	APRD00054
Kémiai adatok
Képlet	C15H10ClN3O3
Moláris tömeg	315,715 g/mol
Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság	90%
Fehérjekötés	85%
Metabolizmus	máj CYP3A4
Felezési idő	18-50 óra
Kiválasztás	vese
Terápiás előírások
Terhességi kategória	C(AU) D(US)
Jogi státusz	Schedule IV(US)
Alkalmazás	orális, intramuszkuláris, intravénás

A klonazepám (INN: clonazepam, C₁₅H₁₀ClN₃O₃) egy benzodiazepin származék, ami szorongásoldó, nyugtató-altató, izomlazító és antiepileptikus hatással rendelkezik (elsősorban utóbbi minőségében használatos). A VIII. Magyar Gyógyszerkönyvben Clonazepamum néven hivatalos.

E készítményt kedvező anxiolitikus és görcsoldó vagyis antikonvulzív hatása miatt kiterjedten alkalmazzák a szorongásos és kóros izgalmi állapotok kezelésében, továbbá epilepszia esetén is. Mérsékelt eredményt Tourette-szindróma esetében is elértek vele.

Hatásmechanizmus

Benzodiazepin szerkezete miatt hatásmechanizmusa részben megegyezik más benzodiazepinekével, befolyásolja a GABA-erg rendszer működését. Kapcsolódik a benzodiazepin (omega) receptorok benzodiazepin kötőhelyéhez, erősítve ezzel a pre- és postszinaptikus GABA gátlást. A gamma-amino vajsav az emberi idegrendszerben igen nagy koncentrációban jelenlévő gátló transzmitter, ami az általa befolyásolt neuron membránján szelektíve megnöveli a klórcsatornákon keresztül a klór-anion beáramlását a sejtbe. A farmakon receptorkötődése következtében megerősödik a GABA receptorkötődése is, aminek eredménye a klórcsatorna nagyobb frekvenciájú nyitása. A clonazepam hatása ennél még összetettebb, mivel az 5-HT1 és 5-HT2 receptorokra is gátlólag hat. Csökkenti a szerotonin felhasználást és a preszinaptikus idegvégződésekben fokozza a szerotonin szintézist. A benzodiazepinek közül a clonazepam különösen alkalmas pánikrohamok, generalizált szorongás, valamint szociális phobiák kezelésére, továbbá minden szorongással, nyugtalansággal, sőt - és ebben tér el a legtöbb benzodiazepinféleségtől - a konkrétan jelentkező görcsöket is oldja. Mivel görcsoldó, azaz antikonvulzív hatást mutatott, bevezették az epilepszia gyógyításában is. Alkalmas a MAO-I neurolepticumok, triciklikus antidepresszánsok mellékhatásainak csökkentésére is. Továbbá ópiátféleségek, pl. heroin elvonás utókezelésében is használatos. Korán felismerték anticonvulsív effektusát. Az agykéregben, athalamusban és a limbikus rendszerben lévő gócok epilepsziás activitásának kiterjedését gátolja, anélkül, hogy magára a gócra gátló hatást fejtene ki. Elnyomja a görcsök nélkül észlelhető "tüske és hullám" kisüléseket (petit mal), továbbá csökkenti a minor motoros convulsiók gyakoriságát, hevességét, időtartamát és a kóros kisülések tovaterjedését. Direkt hatása van a corticális és subcorticális epileptogén központokban, egyúttal megakadályozza a görcskészség generalizálódását. Kedvezően befolyásolja a fokális epilepsiát és a primer generalizált rohamokat. A fokozott ingerlékenységet negatív feed-back útján csökkenti, a fiziológiás neuron aktivitás mérséklése nélkül.

Hatását a benzodiazepinekhez hasonló módon, posztszinaptikus GABA-gátlással fejti ki, de állatkísérletek szerint a klonazepam a preszinaptikus idegvégződésekben fokozza a szerotonin szintézisét.

Állatkísérletekben és emberi (humán) EEG vizsgálatokban a klonazepam gyorsan csökkenti a különböző típusú paroxismalis aktivitásokat, például a tüske- és hullámkisüléseket absence görcsök (petit mal) esetén, a temporális lebenyben és egyéb helyeken jelentkező lassú tüskés hullámokat, a generalizált tüskés hullámokat, valamint az irreguláris tüskéket és hullámokat. Az általános EEG eltéréseket jobban gátolja mint a focalis eltéréseket. Mindezek alapján a klonazepam hatása előnyös generalizált és focalis epilepsziában.

Javallatok

• epilepszia
• szorongás
• pánikbetegség
• delíriumban antipszichotikumokkal együtt

Ellenjavallatok

• allergia
• légzési elégtelenség
• súlyos májbetegség
• terhesség, szoptatás

Mellékhatások

• allergiás kiütések
• anafilaxiás sokk
• idegrendszeri: álmosság, gyengeség, szédülés, ataxia, desorientatio, amnesia, de lehet izgatottság, ingerlékenység is.
• légzésdepressio
• dyspepsiás panaszok

Adagolás

• Szokásos napi adag: 3x 0,5 - 3x 2,0  mg
• Status epilepticusban: 1 mg inj. vagy inf.
• Max: 10 mg/nap

Túladagolás

• Tünetek, mellékhatások: Légzésdepresszió, álmosság, a vérnyomás csökkenése, egyensúlyzavarok, a rövidtávú memória romlása, súlyos esetben érthetetlen beszéd, szédülés, ájulás, a légzés és a keringés minimális szintre csökkenése miatt kóma.

Hatását az alkohol nagymértékben erősíti. Egyéb CNS depresszáns gyógyszerekkel is kölcsönösen erősítik egymás hatását, illetve kereszttoleranciát is mutatnak.

• Antidotum: Flumazenil

Túladagolás esetén ha az antidótum nem áll rendelkezésre, koffein és sok folyadék segíthet az orvos érkezéséig.

Készítmények

• Rivotril (Roche) 0,5 és 2 mg tbl., 1 mg inj.

Külső hivatkozások

• Pharmindex
• Docindex