4-aminopiridin

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
4-aminopiridin
4-aminopyridine.svg
IUPAC-név piridin-4-amin
Más nevek 4-piridinamin, 4-pyridilamin, 4-AP, p-aminopiridin, γ-aminopiridin
Kémiai azonosítók
CAS-szám 504-24-5
PubChem 1727
ChemSpider 1664
KEGG D04127
MeSH 4-Aminopyridine
ChEBI 34385
ATC kód N07XX07
UNII BH3B64OKL9
ChEMBL 284348
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet C5H6N2
Moláris tömeg 94.1146
Megjelenés színtelen, szilárd
Olvadáspont 155-158 °C
Forráspont 273 °C
Oldhatóság (vízben) poláris oldószerekben
Veszélyek
R mondatok R28 R36/37/38
S mondatok S26 S36/37/39 S45
Ha másként nem jelöljük, az adatok
az anyag standard állapotára vonatkoznak.
(25 °C, 100 kPa)
4-aminopiridin

A 4-aminopiridin (INN: fampridine, rövidítve 4-AP) sclerosis multiplex és Lambert–Eaton-szindróma(en) kezelésére használt gyógyszer.

Állatkísérletekben epileptikus görcsök kiváltására,[1] az állatorvosi gyakorlatban bizonyos altatók hatásának megszüntetésére alkalmazzák.[2]

Eredetileg myasthenia gravis és a botulizmus kezelésére fejlesztették ki.

A mezőgazdaságban madarak távoltartására alkalmazzák, mert néhány, a mérgezéstől hiperaktívvá vált madár látványa elriasztja a többit, melyek később sem térnek vissza a területre. Az elhullott madarak ugyanakkor nem jelentenek veszélyt a ragadozókra.[3]

Hatásmód[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Sclerosis multiplex-ben autoimmun reakció okozta gyulladás pusztítja el az idegeket körülvevő védőhüvelyt. A 4-aminopiridin megakadályozza a káliumionok kijutását a károsodott idegsejtből, így a jelek úgy haladhatnak végig az idegrostokon, mintha nem károsultak volna, ezáltal növeli a sejt ingerlékenységét.

Növeli a Ca2+-ionok hatékonyságát mind a serkentő, mind a gátló szinapszisokon, ezáltal csökkentheti a szív koszorúereinek görcseit.

Problémát okoz, hogy a gyors felszívódás miatt a hatása nem egyenletes.

Metabolizmus[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Az emberi szervezetben a CYP2E1(en) enzim segítségével 3-hidroxi-4-aminopiridinné[4] oxidálódik, majd ennek szulfátjává alakul. E metabolitok már nem fejtenek ki hatást a káliumion-csatornákra(en).

A bevett adag 90%-a 24 órán belül változatlan formában ürül a vizeletben.

Mellékhatások, ellenjavallatok[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Szédülés és paresztéziák(en) (zsibbadás, hangyamászás-érzés), járási rendellenesség, szédülés, súlyosabb esetben vagy túladagoláskor remegés, görcs, általában az emésztés után fél órával, amikor a legmagasabb a 4-aminopiridin szintje a vérben.

A szedés során gyakran (10% feletti gyakorisággal) fordul elő húgyúti fertőzés.

A 4-aminopiridint a vese választja ki az Oct-2(en) transzporter segítségével, így ellenjavallt a transzportert gátló gyógyszerek (pl. karvedilol, propranolol, metformin) egyidejű szedése.

Állatokon reproduktív toxicitást figyeltek meg. Bár nincs megfelelő adat emberre, terhesség alatt a szedés ellenjavallt. Nem ismert, hogy a 4-aminopiridin kiválasztódik-e az anyatejbe, ezért szoptatás alatt sem javasolt a szedése.

Adagolás[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Kizárólag szájon át. Adagja naponta kétszer 10 mg. Nem adható nagyobb gyakorisággal vagy magasabb adagban. Két hét után meg kell vizsgálni a hatását, és ha a beteg nem mutat javulást, a szedést abba kell hagyni.

Időskorúak esetén a szedés előtt vesefunckció(en)-vizsgálatot kell végezni. Vesekárosodásban (kreatinin clearance < 80 ml/perc) a szedés nem javasolt.

18 éven aluliak nem szedhetik.

Fizikai/kémiai tulajdonságok[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

A 4-aminopiridin színtelen, szagtalan tű alakú kristály. Benzinben nagyon jól, vízben mérsékelten, savakban, acetonban, éterben, benzolban, metanolban oldódik. Hő hatására szén- és nitrogénoxidok keletkezése közben bomlik.

4-klórpiridinből 180°C-on, ammónia hozzáadásával állítható elő (nukleofil szubsztitúció).[5]

Másik mód: piridin és nátrium-amid(en) hevítése N,N-dimetil-anilinban(en) 180°C-on.

Készítmények[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Gyógyszerként:

  • Fampyra 10 mg nyújtott hatóanyagleadású tabletta.[6]
  • Ampyra[7]
  • Dalfampridine

Madárriasztóként:

  • Avitrol

Jegyzetek[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

  1. Borbély Sándor: Indukált görcstevékenység befolyásolhatóságának és szinaptikus folyamatokra gyakorolt krónikus hatásának elemzése 4-amino-piridin modellekben (doktori értekezés)
  2. 4-aminopyridine (Australian Pesticides and Veterinary Medicines Authority)
  3. 4-Aminopyridine (EXTOXNET)
  4. 4-aminopyridin-3-ol (ChemSpider)
  5. Heteroaromás vegyületek (ELTE Szerves Kémiai Tanszék)
  6. Fampridine (OGYI)
  7. 4-Aminopyridine (The Compounder)

Források[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Gyógyszer:

Madárriasztó:

Fizikai/kémiai tulajdonságok:

További információk[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Kapcsolódó szócikkek[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]